2014年ASCO 前列腺癌治疗主要研究进展

笔记：中的国医学科学院养老院 徐兵河 王于佳玉2014年American诊断研习(ASCO)上，帕金森氏症的诊断比对先次成为亮点之一，许多诊断比对结果都在这次会议上开展了引述，本文对其中的几项最主要的诊断外科手术比对进展介绍如下。1、绝经此前受体特征性现代帕金森氏症的特别设计肾脏外科手术1.1 比起依西美坦/他莫昔芬建立联系生殖细胞功能减缓外科手术绝经此前HR+现代帕金森氏症的随机III期比对: IBCSG TEXT BrownSOFT建立联系比对 目此前认为，对绝经此前受体特征性现代帕金森氏症术后特别设计肾脏外科手术起到最为肯定的药物是他莫昔芬，生殖细胞去势推荐用于有静危罹患不确定性，且化学外科手术后不曾引致闭经的患儿，或不情愿接纳特别设计化学外科手术的中的危罹患不确定性患儿，可单用或与他莫昔芬(TAM) 建立联系应用于。2014年American诊断研习(ASCO)年会上引述了两项试验性的重组比对结果。TEXT和SOFT试验性是III期随机试验性，比起依西美坦(E)+生殖细胞功能减缓（0FS)和TAM(T)+OFS特别设计外科手术绝经此前ER特征性现代帕金森氏症。 两个试验性共入四组5738实有绝经此晚期ER特征性的现代帕金森氏症患儿，其中的TEXT比对2672实有，SOFT比对3066实有。 TEXT将术后12月内的患儿随机资源分配到依西美坦+生殖细胞功能减缓四组或TAM+生殖细胞功能减缓四组，外科手术5年(可以同时建立联系化学外科手术)。SOFT试验性将术后12月内（如果不当初化学外科手术)或顺利完成(最初)特别设计化学外科手术8个月初内的患儿随机资源分配到依西美坦+生殖细胞功能减缓四组、TAM+生殖细胞功能减缓四组或TAM单药外科手术四组，同样也外科手术5年。 主要比对起点是无病增重(DFS)。因为惨案倍数较低，于2011年对TEXT和SOFT试验性开展建立联系比对。截止到 2013年，中的位随访5.7年时，两四组患儿的人群意愿比对引述了 514实有无病求生存惨案。依西美坦+生殖细胞功能减缓四组患儿的5年DFS为91.1%，TAM+生殖细胞功能减缓四组患儿的5年 DFS为87.3%，依西美坦+生殖细胞功能减缓四组可降较低罹患不确定性 28%(HR=0.72，95%CI 0.60〜0.86，P=0.0002)。两四组次要起点能够——无帕金森氏症罹患时间(BCFI)和无边上罹患时间(DRFI) 依西美坦+生殖细胞减缓四组仅有优于对照四组。两四组总求生存期（OS) 结果雷同。两四组3〜4级妨碍惨案的倍数几乎相同，并且与基本上引述的芳香化酶减缓剂(AI)药物雷同。 该试验性的主要比对者(Pl)Olivia Pagani博士指出:长久以来，5年的TAM是绝经此前ER特征性现代帕金森氏症特别设计外科手术的金标准。TEXT和SOFT比对结果指出，依西美坦+生殖细胞功能减缓可以除去TAM成为此类患儿另一外科手术选择。但我们仍须定时随访以便更好地检验年轻患儿的求生存期、曾一度外科手术的副起到和对不孕的严重影响。” 1.2 成年人对绝经此前HR+现代帕金森氏症患儿病因的严重影响 基本上的比对辨认出，成年人与现代帕金森氏症妨碍病因方面，然而，这种方面性多见于ER特征性或生殖细胞功能活跃的帕金森氏症中的。现代帕金森氏症试验性协作四组(EBCTCG)比对了来自70个诊断试验性的80 000名现代帕金森氏症患儿的各项与病因方面的诱因，中的位随诊8年。根据WHO的表述，成年人的标准为体重指数 (BMI)≥30。 比对辨认出，成年人对帕金森氏症死亡率的明确、脱离妨碍起到仅存于绝经此前ER特征性性疾病，对40 000实有成年人绝经后ER特征性性疾病患儿的起到略微，对20 000实有绝经此前/绝经后ER阳性患儿帕金森氏症死亡率无严重影响。 该比对的PI，剑桥大学的Hongchao Pan博士指出：成年人一般只会降低绝经后性工笔记血浆中的的甲状腺激素素质，所以成年人只严重影响绝经此前成年人病因的比对结果不致我们极为吃惊，这意味着我们对成年人严重影响病因的主要生物学机制唯不极其清楚。2、HER2特征性现代帕金森氏症的靶向外科手术ALTTO是2014年ASCO公布的重要的诊断试验性的结果之一，由主要比对者之一 Edith A. Perez博士在大会上通报。这是一项针对HER2特征性现代帕金森氏症的国际多中的心、随机开放的III期诊断比对。该比对比起了佩佩替尼单药外科手术、合唱曲妥锦肌肉注射单药外科手术、合唱曲妥锦肌肉注射序贯佩佩替尼和合唱曲妥锦肌肉注射建立联系佩佩替尼建立联系特别设计外科手术(1年)HER2特征性现代帕金森氏症的。主要试验性起点是DFS。 自2007年1月初至2011年7月初间，来自44个发展中国家、946 个比对中的心的8381位患儿在特别设计化学外科手术后或化学外科手术中的被随机资源分配到合唱曲妥锦肌肉注射单药外科手术四组(N=2097)、佩佩替尼单药外科手术四组 (N=2100)、合唱曲妥锦肌肉注射—佩佩替尼序贯外科手术四组(N=2091)或合唱曲妥锦肌肉注射+佩佩替尼外科手术四组(N=2093)。第一次末比对显示佩佩替尼单药外科手术的敏感度不如合唱曲妥锦肌肉注射单药外科手术，根据脱离数据资料监控委员会的推荐，佩佩替尼单药外科手术四组于2011年8月初18日终止，该四组患儿随即推荐给予一年合唱曲妥锦肌肉注射外科手术。 在中的位随访4.5年，即2013年12月初开展的末比对整体而言:与合唱曲妥锦肌肉注射单药外科手术相对来说，佩佩替尼+合唱曲妥锦肌肉注射序贯或同时特别设计外科手术HER2特征性现代帕金森氏症没有明显的求生存占优势，三四组患儿的4年DFS雷同:合唱曲妥锦肌肉注射四组86%，佩佩替尼+合唱曲妥锦肌肉注射同时外科手术四组88%，序贯外科手术四组87%。与合唱曲妥锦肌肉注射单药外科手术相对来说，建立联系外科手术的某些妨碍反应的倍数更高，实有如腹泻、皮疹和肝病。该试验性的另一个主要辨认出是，严重的心脏方面妨碍反应的倍数极较低。ALTTO试验性四组中的，心绞痛败血症的倍数较低于1%，即使95%的患儿应用于蒽环类特别设计化学外科手术。 比对者 Edith A. Perez 博士以及 ASCO 主席 Clifford A.Hudis 博士纽约时报:虽然之此前NeoALTTO比对显示，术此前应用于佩佩替尼和合唱曲妥锦肌肉注射建立联系外科手术时患儿的病理完全缓解率(pCR)是合唱曲妥锦肌肉注射单药外科手术的两倍。我们常假设，最初特别设计外科手术pCR率的降低能有效预测DFS及OS的改善，因此从术此前最初特别设计化学外科手术+靶向外科手术的诊断比对的特征性结果来除去特别设计外科手术比对。然而，ALTTO试验性并没有证明建立联系炎HER2双靶向药物在特别设计外科手术中的的求生存占优势。药物研发的路中受到面对，诊断比对替代起点的认识到也受到面对:AmericanFDA已经基于PCR加速准许了几种最初药，但现在无论如何，PCR与患儿曾一度病因并不能画等号。对于HER2特征性现代帕金森氏症特别设计外科手术的标准建议仍是特别设计化学外科手术+合唱曲妥锦肌肉注射外科手术1年。3、贝伐锦肌肉注射在现代帕金森氏症特别设计外科手术中的的起到2014年ASC0大会通报了 E5103试验性的结果。该试验性选择HER2阳性帕金森氏症，按照1 : 2 : 2将4994实有HER2阳性于其淋巴结特征性或淋巴结阳性重组其他高危诱因的现代帕金森氏症患儿随机资源分配到三个外科手术四组中的。除了多柔比星和糖皮质激素以及每周使用抗癌药物，患儿或接纳治疗法(A四组:AC>T)，或在化学外科手术在此期间接纳贝伐肌肉注射(B四组:BvAC>BVT),或先在化学外科手术在此期间接纳贝伐肌肉注射外科手术最后先接纳贝伐肌肉注射单药外科手术10个周期 (C四组:BvAC>BVT>BV)。主要起点是无浸润性帕金森氏症求生存期 (IDFS)。 整体而言，化学外科手术方面妨碍惨案(AE)包括骨髓减缓和周围神经病变在三四组中的雷同。大于3级的冠心病、血栓、肾小球、囊肿惨案在三四组引述的倍数分别是2%、8%、11%。15个月初时诊断心绞痛败血症的累计倍数为1.0%、1.9%、3.0%。B 四组约24%的患儿，C四组55%的患儿在试验性开发计划顺利完成此前中的止贝伐锦肌肉注射外科手术。中的位随访时间为47.5个月初，在A、B、C三四组共有430实有IDFS惨案，三四组5年的IDFS雷同，分别为77%、76%和80%。比对指出，在蒽环药物和抗癌药物的特别设计外科手术中的添加贝伐锦肌肉注射并不能改善高危的HER2阳性帕金森氏症患儿的IDFS或者OS。应用于贝伐锦肌肉注射确实降低了妨碍惨案，引致贝伐锦肌肉注射的现代中的毒者惨案倍数静。 无论在HER2特征性帕金森氏症(BETH比对，3509实有患儿，特别设计化学外科手术/合唱曲妥锦肌肉注射+/-贝伐锦肌肉注射)，还是在TNBC (BEATRICE比对，2591实有患儿，特别设计化学外科手术+/-贝伐锦肌肉注射)，以及HER2阳性于其高危诱因的帕金森氏症(E5103比对)，特别设计外科手术化学外科手术基础上降低贝伐锦肌肉注射仅有不曾降低DFS或OS获益。并且，上述比对仅有辨认出，贝伐锦肌肉注射四组3〜4度毒性倍数明显增高，因毒性中的断外科手术的比实有也较高。到目此前为止的证据显示，贝伐锦肌肉注射不适合帕金森氏症特别设计外科手术。