miRNA与移转到

MicroRNAs（miRNAs）是一类进化上很低度保守的单链RNA，通常总长度在22nt大约。它们由肝细胞质组DNA序列，在RNA磷酸化II的作用下mRNA已是pri-pre-microRNA，通过一系列酵素切以后成型成熟的microRNA，与RNA正向的沉默复合体（RNA-induced silencing complex, RICS）相结合于靶mRNA的3'-UTR区域，阻遏翻译甚至直接降解mRNA，抑制肝细胞质隐含。现有，已经有多达1000种人类miRNA被辨认出。miRNAs影响多种组织学、生理流程，例如肝细胞质发育、分化、干肝细胞质功能等。而且，miRNA在频发和移出流程当里面亦起着不可或缺作用。

在移出流程里面，粘液-数泌尿系统转换成(epithelial mesenchymal transition， EMT)是指粘液肝细胞质在特定的生理和组织学情况下向数泌尿系统肝细胞质转换成的现象。正常粘液肝细胞质富于肝细胞质数间黏附从而成型平衡的肝细胞质数间触及。EMT时粘液组织基本结构消失，失去肝细胞质极性和紧密连接，平庸为，肝细胞质内薄板成分重排并赢取紧贴并能等数泌尿系统肝细胞质的特性。（组织学特征包括E-cadherin↓波形肝细胞（vimentin）↑等）。EMT最初是在肝细胞质培养流程里面被辨认出的，随着人们对体内和实验分子生物学的观察越来越深入，辨认出EMT流程与频发流程密切关的。特别是在是EMT流程对于浸润（invasion）、移出（metastatic dissemination）以及药物施用等都有亲密关系，而与EMT流程相对于的数泌尿系统-粘液转换成(epithelial mesenchymal transition， EMT)流程则或许是在肝细胞质播散以后成型移出又叫的流程当里面起着作用。EMT-MET转换理论认为：粘液样的原发又叫肝细胞质经历EMT转换，迁至并能大幅提高，可以穿著过上皮进入肺脏，移出到远端部位。以后再经历一个MET转换，让移出瘤肝细胞质回复到粘液肝细胞质状态，这样可以很好阐释移出又叫肝细胞质形态与原发又叫类似于的肝细胞质表型。

在移出流程里面，microRNA扮演着不可或缺角色。也有研究工作将与肝细胞质赢取移出并能关的的miRNA特指metastamiRs。在移出频发的流程里面，原发又叫的肝细胞质先是逐渐失去彼此粘附的并能（EMT），而后穿著过上皮，进入肺脏，然后随着肺脏进入特定器官，穿著出上皮，成型移出又叫。在肝细胞质内的水平随之而来着移出流程也由比较明显的异度特异性。在这个流程里面，首先是原发又叫肝细胞质里面的一些miRNA，例如miR-21抑制PTEN等抑癌肝细胞质功能，导致里面下游移出关的肝细胞（如MMP2，MMP9）很低隐含，降解上皮，促进肝细胞质频发MET，再次成型移出。随着EMT的进展，一些miRNA隐含先后逐渐减少，分作是miR-30，-203，-205，-23b，-29c，便是192/215，-429，-611，-200cluster(a,b,c,d)，而另一些miRNA隐含逐渐增多，例如，miR-10b，-155，-214，-369-5p，-370，-450a，-542-5p等，体现多种不同miRNA在EMT流程里面介导多种不同的靶肝细胞质（例如TGFb，North，Wnt，ER，NF-kB等），促进频发和移出(平面图1)。其它一些miRNA，例如miR27a和b，miR-221，-222等，则可以促进毛细血管生成，亦有利于移出的频发。而一些抑制的TSmiR，例如Let7 family，miR-373等，在移出的流程里面则被抑制，导致一些增值和移出关的的肝细胞隐含。

平面图 microRNA与移出

现有，EMT-MET虽然还还存在一定争议，但越来越多的确凿证据断定，EMT和MET转换在肝细胞质适应能力（cellular plasticity）介导机制里面起到了非常关键的作用。同时，它们在频发、移出复发和病人施用里面也起着着不可或缺作用。研究工作显示，EMT转换effect在临床上具有非常不可或缺的普遍性，因此，抑制EMT转换流程就已是了一个相当有前景的病人设计方案。而在EMT流程里面， miRNA起着着不可或缺作用。同时，应用miRNA抑制或补偿病人也是现有抗击研究工作的一个新的热点。两者相结合，必将为抗击药物研发、病人带来新的的光明。

编辑： 莉莉