挑战25年来的共识！阿尔兹海默症疫苗即将积极开展III期临床，这家公司剑指tau蛋白阿喀琉斯之踵

几十年来，里斯兹海默综合症（AD）的研究成果集里面在更有争议的β-淀粉样抗原新理论上。斯洛伐克的一组科学研究家从一开始就逆水行舟，寻求一种取而代之病人方法。

里斯兹海默综合症的研究成果最近为排斥的失望所困扰。25年来，大多数科学研究家奉行β-淀粉样抗原新理论，即疾病背后的最重要驱动状况是小脑里面β淀粉样抗原深褐色的获益。生物化工行业花费了数十亿美元来开发旨在去除这些深褐色的麻醉药，期望这足以病人该疾病。尽管更加最初的结果很有想，但渤健、默克、礼来、葛兰素史克和罗氏等行业跨国企业的淀粉样抗原核酸抑制剂中期试验车都是引人沮丧的不甘心。

与此同时，一些研究成果工作人员将眼前靠拢了另一个目标——tau抗原。正常情况下，tau抗原在小脑里面起着多种极为重要作用，包括牢固大脑元的细胞内。然而，在AD病患者的小脑里面，tau抗原挤满并形成「大脑纤维聚合」，这被忽视是该病的一个极为重要标志。

总部位于斯洛伐克的生物核心技术的公司Axon Neuroscience（以下缩写Axon）专注于tau抗原的研究成果。该的公司的创始人Michal Novak教授从20世纪80年代就开始研究成果这种化学键。

Axon总裁兼科学研究务Norbert Zillka却说：「Novak在英国伦敦大学学院的MRC化学键生物学实验室参与了tau抗原对AD发展直接影响的最初研究成果。他提出AD病患者小脑里面的tau抗原病理形态存在结构设计上的关联性，而这并未在保健的小脑里面推测。然而当时所有人人相信他，因为所有人关于这些抗原质结构设计的可用电子邮件。」

事实上，更加早在1991年就有研究成果指出，tau抗原挤满体是AD概念化并不需要下降的主要驱动力。据Zilka所述，更多的数据资料确实，淀粉样β挤满物似乎是直接影响概念化并不需要下降速度快的一个状况，但不是直接原因。不过，普遍的诚意仍坚称β淀粉样抗原新理论。他阐释却说：「15年或20年前，在最有声望的科学研究学报上发表一些关于tau抗原的有趣数据资料是艰难的，因为他们普遍倾向于基于β淀粉样抗原的研究成果。对于许多其实的大的公司来却说，在β淀粉样抗原新理论上下了那么多打赌，他们迫使继续走下去。」

Axon的首要目标是证明tau抗原是否真的在AD小脑里面愈演愈烈了结构设计修饰，因此他们对保健受试者和AD病患者小脑里面的tau抗原开展了非常广泛的抗原质组学分析。研究成果工作人员推测这两个研究成果小组里面的tau抗原有显着关联性。在忧郁综合症AD的个体里面，tau抗原失去了其天然的粘性结构设计，显现出一种更加坚固的结构设计，使其形成在表面上，从而引发在病患者小脑里面判读到的大脑纤维聚合。

找出tau抗原的赫拉克勒斯之踵

「我们忽视最极为重要的抗肿瘤并不是tau抗原本身，而是抗原质的一个小区域。这个区域是tau抗原电磁力形成挤满体的以前。」Zilka曾却说。

Axon的研究成果小组开发了一种炎体核酸这个区域以阻断tau抗原之间的电磁力。基于这一推测，该的公司开始开发一种抗生素，旨在训练免疫系统攻击tau抗原的特定区域。候选抗生素被设计为每月皮射一次，过后6个月，随后每3个月施打一次，以使炎体水平在间歇性内保持较很低水平。

2013年，Axon开始对30可有轻度至里面度AD病患者开展首次的次测试。结果确实，这种抗生素是安全的，病患者对其反应性很差。此外，试验车还显示受试者对tau抗原有非常很低的免疫反应。

为什么抗生素产生的炎体并不需要攻击致癌的tau抗原挤满体而不直接影响其保健形态呢？原来，tau抗原的病理形态暴露了其引发挤满的特定区域，但在保健形态里面，抗原质的这个小区域是隐藏起来的。

今年，Axon又已完成了一项针对8个欧洲国家轻度AD病患者的II期试验车。他们在196可有病患者人身次测试了抗生素，尽管这些病患者的年龄组基本上都在55岁以上，他们还是判读到了非常很低的炎体应答。

「从其他抗生素接种研究成果里面得知，在老年人人身正向强强力的炎体应答是一个挑战。引人入胜的是，我们在85岁的病患者里面也判读到了非常很低的免疫应答。除此之外，我们确定了抗生素对几种AD生物标志物和临床结果测算的直接影响，因此我们有非常强力的结论确实该抗生素并不需要减缓大脑退化。」Zilka曾却说。

Axon现在正匆忙开始III期的次测试，如果顺利的话，抗生素将未来将会纳斯达克。

核酸tau抗原渐变「热门」

近年，tau抗原已成为人们关注的焦点，外原因是美国梅奥医学里面心于2015年发表的一项对3600多个小脑开展的大规模尸检研究成果报告。研究成果推测，病理形式的tau抗原（而非β淀粉样抗原）是AD的最重要驱动状况。

随着β淀粉样抗原新理论更受到挑战，AD领域的许多参与者开始转向以tau抗原为抗肿瘤。他们的主要方法是开发炎tau抗原的单克隆炎体。Zillka却说：「在过去6年数的时间里，许多大型化工的公司更加早就开始研究成果tau抗原。我估计现在的次测试里面共计约有10种不尽相同的炎tau抗原炎体。」

25年后的今天，Axon的局势愈演愈烈了渐变化。Zillka相信该的公司的抗生素与炎体抑制剂相比较，将具有最重要的战术上，包括需求量更加偏很低和更加易给药等。

不过，由于过去的研发里面浮现了如此多的毁灭性和引人注目的不甘心，现在让业界相信任何会奏效的新方法（无论多么有想）都比以往困难。Zillka 表示：「现在浮现了更加多的严厉批评，特别是当我们谈论的次测试时。大型化工的公司有点轻率，他们要求的数据资料更多。因此，与10年或15年前开展的的次测试相比较，现在我们需要更加多的结论来却说服别人相信我们走在正确的轨道上。」

当然，淀粉样抗原和tau抗原并不是唯一的新理论。小脑的神秘本质意味着许多与大脑凋亡渐变有关的状况仍然不甚清楚。还有许多其他状况（如大脑感染、大脑呼吸道、氧化应激等）被忽视是引发这种疾病的潜在原因。不过Zillka引用：「在月内的主要AD会议上，至少50%的讲座与tau抗原有关。 tau抗原新理论目前岌岌可危AD研究成果的前沿。」

参考资料：1#An Alzheimer’s Vaccine Challenged the Consensus for 25 Years （来源不明：LABIOTECH.eu）2#AADvac1AD Phase II Study (来源不明：Axon Neuroscience务网)扫码实时看更加多精彩文章版权及正当理由声明